Educatieve disclaimer
Dit dossier is uitsluitend educatief en geen medisch advies. ACE-031 wordt hier beschreven om de wetenschap en risico's te begrijpen, niet om gebruik aan te moedigen. Doseringen die worden genoemd, komen uit onderzoek of ervaringsverhalen en zijn geen aanbeveling. Overleg altijd met een bevoegd arts.
In het kort
ACE-031 is oplosbaar activine-receptor type IIB-Fc-fusie-eiwit (myostatineremmer)
- Bewijs bij mensenKlinische studies lopend
- RisiconiveauHoog risico
- StatusNooit goedgekeurd
Werking
Myostatine remt spiergroei. Het werkt via de activine type IIB-receptor (ActRIIB) op de spiercel. ACE-031 is een nagemaakt stukje van díé receptor, gekoppeld aan een antilichaamstaart (Fc): het vangt myostatine weg vóórdat het de echte receptor bereikt, waardoor de rem op spiergroei wegvalt. Het probleem zit in de selectiviteit — dezelfde receptor bindt ook BMP9 en BMP10, twee eiwitten die de bloedvaten gezond houden. Die worden dus mee weggevangen, en daar komen de vaatbijwerkingen vandaan.
Eigenschappen & farmacokinetiek
Molecuulgewicht
76000 Da
Halfwaardetijd
Lang, zoals bij Fc-fusie-eiwitten gebruikelijk: in de studies werd eens per twee tot vier weken gedoseerd.
Toediening
Subcutane injectie (in klinisch onderzoek)
Flacon-sterktes (onderzoek)
1 · 5 mg
Onderzoeksstatus
Fase 2 bij Duchenne-spierdystrofie, april 2011 voortijdig gestopt om veiligheidsredenen; programma in mei 2013 definitief beëindigd. Nooit goedgekeurd.
Gerapporteerde dosis
Gerapporteerd, geen doseeradvies: oplopend tot circa 3 mg/kg subcutaan per 2–4 weken in de gestaakte studie.
Indicatieve onderzoeksmarkt-prijs: Geen betrouwbare prijsindicatie; wat als 'ACE-031' wordt verkocht is zelden het echte eiwit. Ruwe schatting ter oriëntatie — PeptidesKompas verkoopt niets en verwijst niet naar verkopers.
Onderzochte effecten
Elk effect is gelabeld met het type bewijs waarop het berust.
- Toename van spiermassa en botdichtheidHumane RCTGemeten in de fase 2-studie bij jongens met Duchenne
- Bloedneuzen, tandvleesbloedingen en verwijde huidvaatjes (telangiëctasieën)Humane RCTReden dat de studie werd stilgelegd
- Verhoging van spiereiwitten in het bloed en daling van myostatineHumane RCT
- Sterke spiergroei bij dierenDierstudieConsistent in knaagdiermodellen
- Veilig spiermassa opbouwen bij gezonde sportersAnekdotischNooit onderzocht bij gezonde mensen; de bekende bijwerkingen ontstonden juist bij mensen
Onderzoek & studies
Illustratieve, bekende studies. Verifieer citaties altijd zelf via de oorspronkelijke bron of PubMed.
Myostatineremmer ACE-031 bij lopende jongens met Duchenne-spierdystrofie
De studie werd na het tweede doseerschema gestaakt wegens zorgen over bloedneuzen en telangiëctasieën. Er waren wel aanwijzingen voor toename van spier- en botmassa, maar de looptest kon door de vroege stop niet worden afgemaakt.
Campbell C. et al., Muscle & Nerve, 2017 (doi 10.1002/mus.25268)
Fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie bij Duchenne
Opzet en tussentijdse resultaten van het programma dat later werd stilgelegd.
Neurology, 2012 (P04.088)
Beëindiging van het ACE-031-programma
Acceleron en Shire maakten bekend de samenwerking te beëindigen en de ontwikkeling van ACE-031 en verwante moleculen niet te hervatten.
Persbericht Acceleron Pharma / Shire, 2 mei 2013
Geverifieerde bronnen (PubMed / tijdschrift)
Risico's & bijwerkingen
- Bloedneuzen en tandvleesbloedingen — de reden dat het klinisch onderzoek werd gestopt.
- Telangiëctasieën: blijvend zichtbare verwijde bloedvaatjes in de huid.
- De oorzaak is bekend en niet te omzeilen met een lagere dosis: ACE-031 vangt naast myostatine ook BMP9 en BMP10 weg, die de bloedvaten in stand houden.
- Het is een groot fusie-eiwit, geen klein peptide: gray-market-materiaal is vrijwel zeker niet wat er op het etiket staat.
- Als eiwit kan het een afweerreactie oproepen (antistofvorming) — bij gray-market-materiaal totaal ongecontroleerd.
- Geen enkele studie bij gezonde mensen; alle bekende bijwerkingen komen uit de patiëntenstudie die daarop is stopgezet.
- Verboden in de sport.
Veilig gebruik & harm reduction
Let op
Dosering (gerapporteerd)
Gerapporteerd, geen advies: in de fase 2-studie werd oplopend gedoseerd tot ongeveer 3 mg/kg subcutaan, eens per twee tot vier weken. Dat schema is bij die dosering juist gestaakt.
Toedieningsvorm
Subcutane injectie in de studie.
Bewaren & bereiden
Als eiwit gekoeld; gray-market-materiaal kent geen betrouwbaar bewaaradvies.
Herkomst & zuiverheid
Bestaat niet als geregistreerd product. Ontwikkeling definitief gestaakt in 2013.
Niet gebruiken bij / contra-indicaties
- Iedere vorm van gebruik buiten een klinische studie
- Bloedingsneiging of gebruik van antistollingsmiddelen
- Vaatafwijkingen (waaronder erfelijke telangiëctasie)
- Zwangerschap en borstvoeding
Interacties
Extra voorzichtigheid bij antistollingsmiddelen en trombocytenaggregatieremmers: bloedneuzen en tandvleesbloedingen waren juist de reden dat het klinisch onderzoek werd gestopt.
Reconstitutie-rekenhulp
Reken concentratie, trek-volume en eenheden uit — educatief, geen doseeradvies.
Invoer
Berekening
Concentratie
0,5mg/ml
Trek op
0,5ml
Insuline-eenheden
50U-100
Doses per flacon
4×
Uitsluitend laboratorium-rekenkunde ter educatie — geen doseeradvies of gebruiksinstructie. Eenheden gelden voor een U-100 insulinespuit (100 eenheden = 1 ml).
Status & wetgeving
ACE-031 is nooit goedgekeurd en zal dat ook niet worden: Acceleron Pharma en Shire beëindigden hun samenwerking in mei 2013 en hervatten de ontwikkeling niet. De fase 2-studie bij jongens met Duchenne-spierdystrofie werd in april 2011 voortijdig gestopt op grond van voorlopige veiligheidsgegevens. Wat online als 'ACE-031' wordt aangeboden is geen farmaceutisch product; het is bovendien geen klassiek peptide maar een groot fusie-eiwit, wat de kans op namaak of een onwerkzaam poeder groot maakt.
Veelgestelde vragen
Wat is ACE-031?
ACE-031 is oplosbaar activine-receptor type IIB-Fc-fusie-eiwit (myostatineremmer). Werkte: meer spiermassa bij jongens met Duchenne. En werd juist daarom gestopt — de proef sneuvelde in 2011 op bloedneuzen en verwijde bloedvaten.
Hoe sterk is het bewijs voor ACE-031 bij mensen?
De bewijssterkte is beoordeeld als "Klinische studies lopend". Wordt op mensen onderzocht in officiële klinische trials, maar is nog niet goedgekeurd.
Wat zijn de risico's of bijwerkingen van ACE-031?
Het risiconiveau wordt ingeschat als hoog risico. Belangrijkste genoemde risico's: Bloedneuzen en tandvleesbloedingen — de reden dat het klinisch onderzoek werd gestopt.; Telangiëctasieën: blijvend zichtbare verwijde bloedvaatjes in de huid.; De oorzaak is bekend en niet te omzeilen met een lagere dosis: ACE-031 vangt naast myostatine ook BMP9 en BMP10 weg, die de bloedvaten in stand houden..
Is ACE-031 goedgekeurd of legaal?
ACE-031 is nooit goedgekeurd en zal dat ook niet worden: Acceleron Pharma en Shire beëindigden hun samenwerking in mei 2013 en hervatten de ontwikkeling niet. De fase 2-studie bij jongens met Duchenne-spierdystrofie werd in april 2011 voortijdig gestopt op grond van voorlopige veiligheidsgegevens. Wat online als 'ACE-031' wordt aangeboden is geen farmaceutisch product; het is bovendien geen klassiek peptide maar een groot fusie-eiwit, wat de kans op namaak of een onwerkzaam poeder groot maakt.
Hoe wordt ACE-031 toegediend?
Toedieningsvorm (gerapporteerd): Subcutane injectie in de studie. Dit is uitsluitend educatieve informatie, geen gebruiksaanwijzing of doseeradvies.
Kern in het kort
ACE-031 is het duidelijkste voorbeeld van 'het werkt' en 'het kan toch niet': er kwam meetbaar meer spier- en botmassa bij, en precies daarom is het gestopt. De vaatbijwerkingen komen voort uit het werkingsmechanisme zelf — dezelfde receptor die myostatine bindt, bindt ook de eiwitten die bloedvaten gezond houden. De fabrikant heeft de ontwikkeling in 2013 definitief beëindigd. Wie dit online koopt, koopt een middel dat de makers zelf hebben laten vallen.